阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净都属于棘白菌素类全身用抗真菌药物,主要治疗食管念珠菌病、念珠菌菌血症和其他种类念珠菌感染,包括腹膜炎和腹腔脓肿。通过非竞争抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少,从而导致细胞壁结构破坏,最终致使菌体裂解、死亡。
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阿尼芬净等棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂,在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。近年来多项体内、体外研究证实,棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属和曲霉属均可产生“矛盾现象”,即在低药物浓度时念珠菌或曲霉被杀死或抑制,而在高药物浓度时出现菌落生长的现象。
研究证实,阿尼芬净和米卡芬净对念珠菌属“矛盾现象”的发生率与卡泊芬净有所不同,其对白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、平滑念珠菌“矛盾现象”的发生率分别为阿尼芬净40%、0、20%、0、0;米卡芬净0、0、70%、60%、0。所以“矛盾现象”的发生在棘白菌素类抗真菌药物的种类间存在差异性,卡泊芬净相对于米卡芬净和阿尼芬净更容易对念珠菌属产生“矛盾现象”。
研究人员对11株烟曲霉、8株土曲霉和8株黄曲霉分别进行体外药敏试验,结果发现烟曲霉对卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净产生“矛盾现象”的比例分别为6/11、2/11和5/11,而土曲霉和黄曲霉对卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净产生“矛盾现象”的比例分别为5/8、1/8、2/8和1/8、0/8、0/8。由此可见,3种药物对烟曲霉较土曲霉和黄曲霉更容易产生“矛盾现象”;卡泊芬净相对于米卡芬净和阿尼芬净更容易对曲霉属产生“矛盾现象”。
总之,多项体内、体外研究证实,阿尼芬净等棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属或曲霉属“矛盾现象”的产生,存在药物间差异性和真菌种属间差异性。“矛盾现象”的产生对体外真菌杀菌或抑菌作用明显减弱,对侵袭性真菌感染动物模型治疗效果下降,甚至联合应用时产生拮抗作用,因而需要引起我们重视。
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